丝氨酸蛋白酶抑制剂在卵巢癌发展和血管生成中的作用机制研究

目的研究丝氨酸蛋白酶抑制剂(mammary serpin,MASPIN)在卵巢癌的发展和血管生成中的作用。方法采用免疫组化LsAB法对31例正常卵巢组织、35例上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)标本进行MASPIN、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达检测,分析它们与卵巢癌临床病理特点的关系;MASPIN真核表达质粒体外转染卵巢癌SKOV3细胞,用细胞免疫化学及半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测转染后卵巢癌细胞中VEGF的蛋白质和mRNA表达变化。结果 MASPIN、VEGF在卵巢癌中的表达与正常卵巢组织相比明显上调(P<0.05);MASPIN蛋白表达与非浆液性卵巢癌、低临床分期、无腹水形成差异有统计学意义((P<0.05);VEGF蛋白表达与卵巢癌腹水形成差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌中MASPIN蛋白表达与VEGF呈负相关(r=-0.738,P<0.05);细胞免疫组化及半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法均证实转染MASPIN cDNA的SKOV3细胞中VEGF的表达明显弱于转染空载体组和未转染组(P<0.05),而后两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MASPIN在卵巢癌的发展过程中可能仍发挥着肿瘤抑制基因的作用。MASPIN能从蛋白质和mRNA水平下调卵巢癌中VEGF的表达,并可能通过这一机制抑制卵巢癌血管生成。