升阳益胃汤对慢性阻塞性肺疾病肺脾气虚证模型大鼠组织病理学及血清炎症因子、外周血Th17/Treg平衡的影响

目的探讨升阳益胃汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺脾气虚证的可能作用机制。方法将84只SD大鼠随机分为空白组、模型组、瑞巴派特组、地塞米松组和升阳益胃汤高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组大鼠采用香烟烟熏+脂多糖气管内滴注+大黄混悬液灌胃的方法建立COPD肺脾气虚证大鼠模型,共计造模28天。在造模第15天开始,升阳益胃汤高、中、低剂量组大鼠分别给予升阳益胃汤24.930、12.465、6.233g/（kg·d）灌胃,地塞米松组给予醋酸地塞米松片溶液0.0675mg/（kg·d）灌胃,瑞巴派特组给予瑞巴派特片溶液9mg/（kg·d）灌胃,空白组、模型组给予生理盐水10ml/（kg·d）灌胃,各组均每日灌胃1次,连续14天。给药结束后采用HE染色观察大鼠肺、气管、胃、小肠组织的病理变化;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）水平,计算Th17/Treg值;采用ELISA法检测大鼠肺组织髓过氧化物酶（MPO）及血清中二胺氧化酶（DAO）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素17（IL-17）、转化生长因子β（TGF-β）水平;实时荧光定量PCR测定肺组织叉状头/翅膀状螺旋转录因子（FoxP3）mRNA、维甲酸相关核孤儿受体γ（RORγt）mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织肺泡结构不完整并有大量炎症细胞浸润,气管及胃肠黏膜均有损伤,Th17、Th17/Treg值、MPO、DAO、IL-6、IL-17、TGF-β水平及RORγtmRNA升高,Treg、IL-10水平、FoxP3mRNA降低（P＜0.05）。与模型组比较,升阳益胃汤高剂量组可明显改善肺、气管、胃、小肠组织病理损伤,而地塞米松组仅能改善肺和气管组织病理损伤,瑞巴派特组仅能改善胃肠组织病理损伤;除地塞米松组FoxP3mRNA表达无差异外,升阳益胃汤高剂量组及地塞米松组、瑞巴派特组Th17、Th17/Treg值、MPO、DAO、IL-6、IL-17、TGF-β水平及RORγtmRNA降低,Treg、IL-10水平及FoxP3mRNA升高（P＜0.05）。升阳益胃汤高剂量组较升阳益胃汤中、低剂量组更能降低Th17、Th17/Treg值及肺组织MPO和血清炎症因子水平,改善RORγt、FoxP3mRNA表达（P＜0.05）。结论升阳益胃汤治疗COPD肺脾气虚证的作用机制可能与同时改善肺、气管、胃、小肠病理损伤,调控Th17/Treg平衡,降低相关炎症因子水平有关。