叶黄素纳米混悬剂制备及其体内药动学研究

目的 制备叶黄素纳米混悬剂，并考察其体内药动学。方法 纳米沉淀法制备纳米混悬剂。以白蛋白浓度、吐温-80浓度、均质压力、均质次数为影响因素，粒径、PDI为评价指标，单因素试验优化处方，在扫描电镜下观察形态，进行晶型分析，测定溶解度、体外溶出、稳定性。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予叶黄素、物理混合物、叶黄素纳米混悬剂的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0、5、15、30、45、60、90、120、240、360、480 min采血，HPLC法测定叶黄素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为叶黄素用量30 mg,白蛋白浓度1.5%,吐温-80浓度0.75%,均质压力80 MPa,均质次数8次。所得纳米混悬剂呈球形，平均粒径为(208.71±9.26)nm, PDI为0.114±0.017,Zeta电位为-(23.15±1.60)mV。原料药以无定形状态存在于纳米混悬剂中。纳米混悬剂溶解度相较于原料药增加至46.12倍，360 min内累积溶出度达95%,90 d内稳定性良好。与原料药、物理混合物比较，纳米混悬剂t_max缩短(P<0....