| 氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响 |
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| 引用本文： | 史永红,王晨,赵松,任韫卓,杜春阳,段惠军.氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响[J].中国药理学通报,2008,24(10). |
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| 作者姓名： | 史永红 王晨 赵松 任韫卓 杜春阳 段惠军 |
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| 作者单位： | 河北医科大学病理学教研室,河北,石家庄,050017 |
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| 摘 要： | 目的观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响。方法将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot检测α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadher-in)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、细胞外信号调节酶1和2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白(p-ERK1/2)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调;AGEs刺激细胞15minp-ERK1/2表达明显增强,1h达到高峰。PD98059和氟伐他汀能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及ERK1/2的磷酸化;减少TGF-β1的含量;下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达;同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论氟伐他汀抑制AGEs诱导肾小管上皮细胞转分化和胶原I的合成可能是通过抑制ERK1/2信号通路活化实现的。
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| 关 键 词： | 氟伐他汀 糖基化终末产物 肾小管上皮细胞 细胞外信号调节激酶1/2 |
Effects of fluvastatin on epithelial-myofibroblast transdifferentiation and activation of ERK1/2 in HKC cells stimulated by AGEs |
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| SHI Yong-hong,WANG Chen,ZHAO Song,REN Yun-zhuo,DU Chun-yang,DUAN Hui-jun.Effects of fluvastatin on epithelial-myofibroblast transdifferentiation and activation of ERK1/2 in HKC cells stimulated by AGEs[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2008,24(10). |
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| Authors: | SHI Yong-hong WANG Chen ZHAO Song REN Yun-zhuo DU Chun-yang DUAN Hui-jun |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | fluvastatin advanced glycation end products human tubular epithelial cells extracellular signal-regulated kinase1/2 |
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