基于R语言数据挖掘和网络药理学探讨裴正学教授治疗原发性支气管肺癌的用药规律及临床经验

目的:基于R语言数据挖掘技术分析裴正学教授治疗原发性支气管肺癌(简称肺癌)的用药及组方规律,基于网络药理学和分子对接技术探析核心组方的药理学机制。方法:收集裴正学教授治疗肺癌的门诊处方,建立“肺癌处方用药数据库”,通过对其进行频数、性味、关联规则及层次聚类分析探讨核心处方;基于网络药理学及分子对接技术揭示核心方剂治疗肺癌的主要成分、核心靶点及关键通路。结果:①共纳入处方98首,涉及药味212味,高频药物以燥湿化痰药、止咳平喘药为主,药性以温性和寒性为主,药味以苦味和辛味为主,归经以肺、脾经为主,通过关联规则及层次聚类分析得出苦杏仁、紫苏叶、半夏、陈皮、茯苓、桔梗、前胡、枳壳为核心方剂。②网络药理学分析共得出活性成分87个,核心成分有β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素、柚皮素、川陈皮素等;潜在靶点262个,核心靶点144个;基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)结果显示核心靶标富集在6538个GO功能及261条生物通路上,如磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路、缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)-1通路、叉头框蛋白O(Forkhead Box Protein O,FoxO)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)通路等;分子对接结果显示核心成分与核心靶点对接活性良好。结论:裴正学教授治疗肺癌以“培土生金”为基本大法,寒温并举,辛苦并行,核心方剂杏苏散“苦杏仁、紫苏叶、半夏、陈皮、茯苓、桔梗、前胡、枳壳”通过多成分、多靶点、多通路协同调控发挥治疗作用;治则注重分期论治,宣降肺气,培土生金贯穿于治疗始终,重视肝脾肾三脏,擅用活血化瘀法,攻补兼施,遣方不拘一格,中晚期肺癌则以扶正固本为其治疗大法,在临床上取得了一定的疗效。