发作间癎样放电致大鼠海马CaMKIV/CREB信号途径紊乱研究

目的 探讨癫癎性情感行为障碍与认知功能受损的神经生物学机制.方法 在海马电点燃及发作间癎样放电(IED)动物模型基础上,将64只Wistar大鼠随机分为IED、海马点燃、电极对照和正常对照4组(每组n ＝16).采用蛋白质免疫印迹法动态观测实验动物海马Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶IV(CaMKIV)与核转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB) 介导的核转录途径的变化规律.结果 电点燃后1 d,IED组与海马点燃组大鼠海马CaMKIV [2组值分别为(2.97±0.88)和(3.06±0.92)]与CREB[(4.23±1.25)和(3.09±0.93)]、磷酸化CREB[pCREB,(3.39±0.97)和(2.92±0.86)]及CREB结合蛋白[CBP,(2.82±0.82)和(3.35±0.98)]表达均较电极对照及正常对照组增高[电极对照组CaMKIV、CREB、pCREB与CBP表达分别为(0.92±0.27)、(1.15±0.34)、(1.07±0.32)与(0.96±0.28);正常对照组分别为(0.89±0.26)、(1.06±0.31)、(1.24±0.35)与(1.04±0.31)],差异具有显著性(P＜0.01).14 d时IED组大鼠再次明显增高[CaMKIV、CREB、pCREB及CBP分别为(2.65±0.78)、(3.96±1.15)、(3.95±1.15)及(4.59±1.34)],与海马点燃组及两对照组相比,差异具有显著性(P＜0.05).结论 IED所致海马CaMKIV/CREB信号途径较长时间的激活,在痫样放电引发的长时程情感行为异常与学习和记忆能力受损中可能有重要意义.

Interictal epileptiform discharges facilitate the dysfunction of CaMKIV and CREB signaling in hippocampus of rats