雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠肾脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4表达和尿微量白蛋白的影响

目的观察不同剂量雷公藤多甙（TWP）对于糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）表达的影响，探讨其对尿微量白蛋白的疗效和抗炎作用。方法将5～6周龄体重（190±15）gSD雄性大鼠68只，采用随机数字表法分为正常对照组（NC组，n=8）和高糖高脂饲料组（n=60），4周后以链尿佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病，进一步将高糖高脂饲料组分为模型对照组（DM组）、雷公藤多甙给药低剂量组（TL组，6mg·kg-1·d-1）、中剂量组（TM组，12mg·kg-1·d-1）、高剂量组（TH组，24mg·kg-1·d-1），每组15只，于第5周开始灌胃治疗，第8周末处死取材。观察大鼠高糖高脂饲料喂养后基础血糖、血脂，成模后第0、4、8周24h尿微量白蛋白（UMA）、第8周末肝肾功能，实时定量-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肾脏中TNF-α、IL_4基因和蛋白的表达情况。各组间计量资料采用单因素方差分析以及独立样本x检验。结果（1）高糖高脂饲料组UMA自第4周起明显高于NC组（t=11．588、23．452、16．033、19．992，均P〈0．05）；（2）第8周末，DM组大鼠UMA、肾重／体重（KW／BW）明显高于NC组（t=17．276、10．477，均P〈0．05）；3个给药组UMA、KW／BW较DM组有不同程度下降（t=13．274、15．877、10．480、3．588、4．794、3．134，均P〈0．05），其中TM组降低最明显，TL、TH组次之；各组大鼠肝肾功能无差别（F=0．610、1．263、1．032、0．278，均P〉0．05）；（3）5组TNF-α、IL-4mRNA和蛋白表达差异存在统计学意义（F=87．415、15．623、152．196、11．377，均P〈0．05），与NC组相比，DM组大鼠肾脏中TNF-α mRNA和蛋白表达明显升高（t=19．961、8．888，均P〈0．05），IL-4表达无明显降低（P〉0．05）；与DM组相比，3个给药组TNF-αmRNA和蛋白表达有不同程度降低（t：5．233、8．397、4．021、4．765、5．977、2．727，均P〈0．05），IL-4mRNA和蛋白表达有不同程度的升高（t=31．509、36．532、6．540、7．761、9．621、5．387，均P〈0．05），顺序依次为TM组〉TL组〉TH组。结论雷公藤多甙可能通过抑制促炎细胞因子TNF-α的产生，增加抗炎细胞因子IL-4的表达，减轻肾脏局部的炎症反应，降低尿蛋白排出。