钙调神经磷酸酶在cTnI基因Asp128Tyr突变致心肌肥大中的作用*

目的：探讨钙调神经磷酸酶（CaN）在心肌钙蛋白I（cTnI）基因第128位天冬氨酸→酪氨酸（Asp128Tyr）突变致心肌肥大中的作用。方法：乳鼠心肌细胞,以心钠素（ANF）、脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌肥大指标,观察含cTnIAsp128Tyr突变基因的腺病毒转染对心肌细胞的作用,并观察CaN抑制剂环孢菌素A（CsA）或FK506对突变基因转染的影响。Real-timePCR检测ANF、BNP和CaNmRNA表达变化,同时行CaN活性测定。结果：转染含cTnIAsp128Tyr突变基因腺病毒的心肌细胞增大,胞内ANF和BNP的mRNA表达较空白对照组、不含任何目的基因的阴性对照腺病毒转染组和转染含野生型cTnI基因的腺病毒组增高（P<0.05）。与含野生型cTnI基因的腺病毒组相比,转染含cTnIAsp128Tyr突变基因的腺病毒组在ANF和BNPmRNA表达升高的同时存在CaN活性升高和CaNmRNA表达上调（P<0.05）。转染含cTnIAsp128Tyr突变基因的腺病毒并用CsA或FK506干预后,心肌细胞缩小,胞内ANF和BNPmRNA表达量较单纯转染含cTnIAsp128Tyr突变基因的腺病毒组降低（P<0.05）,同时心肌细胞内CaN活性显著下降（P<0.05）,CaNmRNA表达下调（P<0.05）。结论：cTnIAsp128Tyr突变可引起心肌细胞肥大;CaN信号通路参与了cTnIAsp128Tyr突变致心肌肥大过程的调控。