ABCC2-24C/T基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

摘 要 目的： 探究肾移植受者ABCC2-24C/T基因多态性是否与吗替麦考酚酯（MMF）所致相关不良反应有关。方法: 将236例肾移植患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和未发生不良反应的对照组，采用高效液相 荧光检测器法测定患者的霉酚酸(MPA)血浆药物浓度，采用限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)法检测患者ABCC2-24C/T位点多态性，并将PCR产物送测序公司直接测序以验证结果的准确性，将患者基因型与患者的年龄、性别、体质量、体质指数（BMI）、透析时间、是否尸肾以及移植术后3，6，12，24，36个月时的MMF剂量、浓度进行统计学分析。结果: 本研究中共有36例骨髓抑制，15例胃肠道反应，26例感染，124例为未发生不良反应，ABCC2-24C/T基因突变频率为21.34%，野生纯合子为58.05%，杂合子为37.71%，突变纯合子为4.24%，骨髓毒性组CC基因型分布显著高于对照组（P<0.05），CT基因型组与CC基因型组在年龄上存在显著差异（P<0.05）,各不良反应组与对照组在BMI值和用药时间上差异均有统计学意义（P<0.05），骨髓毒性组在透析时间上与对照组差异均有统计学意义（P<0.05）。不同时间点各基因型MMF谷浓度的差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归模型显示，ABCC2-24CC基因型、用药时间、术后3月的MMF谷浓度是肾移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论:ABCC2-24C/T位点的多态性与肾移植术后MMF所致相关不良反应有关，携带ABCC2-24CC基因型的患者更容易发生MMF所致骨髓抑制毒性。

Correlation of ABCC2-24C/T Polymorphism with Adverse Reactions Caused by Mycophenolate Mofetil (MMF) in Kidney Transplant Recipients