健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响

目的 探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路的影响。方法 从60只SD大鼠中随机取10只为正常组，其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖（DSS）溶液7 d复制UC大鼠模型后，再随机分为模型组、柳氮磺吡啶（0.3 g·kg^-1）组和健脾益肠散高、中、低剂量（54.4、27.2、13.6 g·kg^-1）组，连续给药14 d。每日观察记录大鼠的一般状态，给药前后进行疾病活动指数（DAI）评分；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量，苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠组织病理变化，免疫组化法、蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测结肠组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-l）的蛋白阳性表达、蛋白及mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠的一般状态相对较差，DAI评分显著增高（P<0.01），结肠出现病理学改变，血清IL-1β、IL-18含量显著升高（P<0.01），结肠组织NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性、蛋白及mRNA的表达均显著增强（P<0.01）。与模型组比较，健脾益肠散各剂量组的一般状态明显好转，DAI评分明显减小（P<0.05，P<0.01），HE染色显示病理变化明显减轻，结肠NLRP3、Caspase-l的蛋白表达均明显减少（P<0.05，P<0.01）；健脾益肠散高、中剂量组血清IL-1β、IL-18含量、结肠ASC的蛋白表达及NLRP3、ASC、Caspase-l的mRNA表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）；健脾益肠散高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均显著减少（P<0.01）；健脾益肠散中剂量组ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均明显减少（P<0.05）；健脾益肠散低剂量组ASC的mRNA表达明显降低（P<0.05）。结论 健脾益肠散能通过调节NLRP3炎症小体信号通路，减少结肠免疫炎症损伤发挥治疗UC的效应。

Effect of Jianpi Yichang Powder on NLRP3/ASC/Caspase-l Signaling Pathway in Rats with Ulcerative Colitis