黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经内质网应激IRE1α/CHOP通路的影响

目的 基于肌醇需求酶1α（IRE1α）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）通路，研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经在内质网应激方面的保护作用。方法 取60只大鼠予高糖高脂饲料喂养6周，然后按35 mg·kg^-1腹腔注射链尿佐菌素，3 d后检测大鼠随机血糖，连续检测3 d，将血糖持续≥16.7 mmol·L^-1的大鼠纳入实验，共48只。将48只大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1·d^-1）、中药高、低剂量组（2.5、1.25 g·kg^-1·d^-1），另设置10只为正常组。连续干预16周。16周后通过卢卡斯快蓝染色（LFB）光镜下观察各组大鼠坐骨神经结构，透射电镜观察各组大鼠坐骨神经超微结构，采用化学荧光法检测大鼠血清活性氧（ROS）含量，蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测大鼠坐骨神经磷酸化IRE1α（p-IRE1α）蛋白、IRE1α mRNA、CHOP蛋白和mRNA的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清中ROS含量均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠血清中ROS含量显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠坐骨神经出现病理改变；与模型组比较，各给药组大鼠坐骨神经病理有所改善。与正常组比较，模型组大鼠坐骨神经（p-IRE1α）、CHOP蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠坐骨神经p-IRE1α、CHOP蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠坐骨神经IRE1α、CHOP mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠坐骨神经IRE1α和CHOP mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 黄芪桂枝五物汤加减可以通过抑制内质网应激IRE1α/CHOP途径相关蛋白和mRNA的表达，从而减轻内质网应激诱导的细胞凋亡，改善糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能，从而防治糖尿病周围神经病变。