血管紧张素Ⅱ对幼鼠输尿管梗阻后AQP2表达变化的调控

目的 通过观察血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，ANG Ⅱ受体阻滞剂坎地沙坦对双侧输尿管梗阻(bilateral ureteral obstruction，BUO)幼鼠肾脏水通道蛋白2(aquaporin 2，AQP2)表达的影响，探讨ANG Ⅱ对梗阻肾脏功能和AQP2的调控作用。方法 24只慕尼黑幼鼠随机分为BUO组、坎地沙坦干预组(BUO+ CAN)和对照组(Sham)，每组n=8只。BUO组和BUO+ CAN组均行双侧输尿管结扎，并采用微型泵分别给以生理盐水和坎地沙坦，Sham组仅游离输尿管但不结扎，24h后解除梗阻并继续观察48h后收集血液和肾脏标本，采用免疫印记技术检测肾脏AQP2表达水平。结果 梗阻解除后BUO组与Sham组相比尿量显著增高，(92±7)μl·min-1 ·kg-1比(25±3)μl· min-1·kg-1、尿渗透压显著降低，(636±55) mosmol/kgH2O比(1 853±163) mosmol/kgH2O、血浆渗透压和血浆醛固酮均显著增高，分别为(336±10) mosmol/kgH2O比(303±7)mosmol/kgH2O和(4.1±0.2)nmol/L比(1.4±0.1)nmol/L;肾脏AQP2表达下调到Sham组17％各组比较差异有统计学意义，P＜0.05。BUO+ CAN组与BUO组相比尿量显著减少，(55±5)μl·min-1 ·kg-1比(92±7)μl·min-1 ·kg-1，尿渗透压显著增高(783±47) mosmol/kgH2O比(636±55) mosmol/kgH2O，血浆醛固酮含量显著降低(2.8±0.5) nmol/L比(4.1±0.2)nmol/L，肾脏AQP2表达增高，各组比较差异有统计学意义，P＜0.05。结论 ANG Ⅱ受体拮抗剂可通过阻止AQP2下调纠正水代谢紊乱，保护肾功能，提示ANG Ⅱ通过调节肾脏AQP2表达参与输尿管梗阻后肾脏水代谢变化。