重组人生长激素对大鼠肝移植后胆汁淤积的调节作用

背景:胆汁淤积是肝移植后的常见并发症之一,严重胆汁淤积可能伴随着不可逆性的肝功能损害.肝移植后早期应用重组人生长激素,能促进移植肝功能的恢复.目的:拟验证重组人生长激素对大鼠肝移植后胆汁淤积的调节作用.设计、时间及地点:细胞分子水平的随机对照动物实验,于2005-12/2006-12在东方肝胆外科医院及解放军第二军医大学动物实验中心完成.材料:选用Wistar大鼠105只,按随机数字表法分为3组,假手术组21只;其余大鼠配对建立大鼠肝移植模型后,分为生长激素组和肝移植组(n=21).方法:生长激素组大鼠肝移植后即予皮下注射重组人生长激素2U/(kg·d)至处死日;其他组同时皮下注射等量生理盐水.假手术组仅做开腹和关腹,游离肝脏并不行肝移植.主要观察指标:各组分别于移植后1,3,7 d处死取材(n=7),采集血清样本检测碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、谷丙转氨酶活性及总胆汁酸、总胆红素含量等肝功能指标;应用放射免疫法检测生长激素:取肝组织样本,应用免疫组织化学和聚合酶链反应方法分析毛细胆管膜面上多耐药相关蛋白2和胆盐输出泵表达水平,并对以上指标进行相关性分析.结果:1]肝移植组人鼠在移植后早期出现胆汁淤积,移植后1,3 d的各项肝功能指标均高于假手术组(p<0.05),术后7 d呈下降趋势.2]生长激素组与肝移植组同期比较,胆汁淤积程度降低,恢复迅速.3]肝移植组肝脏多耐药相关蛋白2在毛细胆管膜上定位减少、向胞浆内分布,表达亦明显下调;生长激素组大鼠的肝脏多耐约相关蛋白2表达水平明显增高,恢复加快.4]胆盐输出泵的表达在各组问差异无显著性意义(P>0.05).5]肝组织多药耐药相关蛋白2表达与血清生长激素呈正相关(r=0.8592,P<0.05);与血清胆红素呈负相关(r=0.777 2,P<0.05).结论:多耐约相关蛋白2的表达减少以及定位异常可能是肝移植后胆汁淤积发生的主要分子途径之一,重组人生长激素促进胆红素的转运可能是通过直接上调多耐药相关蛋白2表达来实现,胆盐输出泵不参与肝移植后早期胆汁淤积.

Recombinant human growth hormone regulates rat cholestasis following liver transplantation