水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:建立α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型并评价水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的治疗作用。方法:取健康昆明种小鼠60只,随机分为6组,每组10只,各组分别按0.10,0.20,0.35,0.70,1.32,2.50μg·g-1ipα-鹅膏毒肽,观察7d,用改良寇氏法计算α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的LD50和LD90;取健康昆明种小鼠120只,分为0,12,24,36,48,60,72h组,共6组,采用LD50α-鹅膏毒肽建立小鼠急性肝损伤的时效关系模型;分别取健康昆明种小鼠120只,各分为6组,每组20只,分别为空白组,模型组,水飞蓟宾预防性或治疗性给药组,采用LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,死亡率考察水飞蓟宾对肝损伤小鼠的预防与治疗作用,预防组的水飞蓟宾的剂量分别为10,25,50,100μg·g-1,治疗组的水飞蓟宾的剂量为100μg·g-1,但分为不同的时间组,即10,20,40,60min水飞蓟宾给药组,均尾静脉注射给药,观察7d,并记录小鼠的死亡情况;另取健康昆明种小鼠36只,分为3组,每组12只,分别为空白组、模型组,水飞蓟宾组(100μg·g-1),观察肝组织中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酸转氨酶(ALT),丙二醛(MDA)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察肝组织的病理形态的变化。结果:α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤LD50和LD90分别是0.36μg·g-1和0.50μg·g-1;ipLD90α-鹅膏毒肽前60min,尾静脉注射25μg·g-1的水飞蓟宾就能保护全部动物,在ipLD90α-鹅膏毒肽10min后,尾静脉注射100μg·g-1的水飞蓟宾几乎保护全部动物,显著降低了死亡率,在40min后给予水飞蓟宾这种保护作用减弱;与空白组比较,模型组的AST,ALT,MDA的水平明显升高,SOD的活性明显降低(P<0.01),与模型组比较,100μg·g-1水飞蓟宾能够显著降低LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的AST,ALT,MDA水平及升高SOD活性,病理图片观察模型组肝小叶结构不清,肝细胞索排列紊乱,肝细胞水肿,部分有空泡样改变,点状坏死,水飞蓟宾组肝组织明显改善。结论:水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝的损伤有一定的保护作用。