基于TGFβ/Smads信号通路探讨补肾促排卵汤治疗PCOS大鼠卵巢纤维化的分子机制

目的] 探讨补肾促排卵汤对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠的治疗效果，并研究其调节卵巢纤维化TGF-β/Smads信号通路的分子机制。方法] 将40只SD雌性大鼠随机分为空白组8只及脱氢表雄酮（DHEA）给药组32只，DHEA给药组每日颈部皮下注射DHEA（60 mg/kg），连续给药35 d；将造模成功的大鼠随机分为模型组、补肾促排卵汤低、中、高剂量组（5.58、11.16、22.32 g/kg）。补肾促排卵汤分别用生理盐水配成适当浓度，连续灌胃给药4周，每日1次；同时空白组与模型组大鼠予等量生理盐水进行灌胃。阴道涂片观察大鼠动情周期，HE法观察补肾促排卵汤对各组大鼠卵巢中卵泡发育的影响，天狼猩红染色法观察大鼠卵巢纤维化情况，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测大鼠血清雌二醇（E2）、睾丸酮（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）含量，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7 mRNA的表达，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测大鼠TGF-β1、p-Smad3、Smad7的蛋白表达。结果] 与空白组比较，模型组大鼠丧失规律的动情周期，大鼠卵巢中囊状扩张卵泡增多，卵巢纤维化阳性面积明显增多，血清T、LH水平显著升高，同时TGF-β1、p-Smad3蛋白及mRNA表达显著增多，Smad7蛋白及mRNA表达显著减少（P<0.01）。与模型组比较，补肾促排卵汤中、高剂量组可明显改善大鼠的动情周期，减少囊状扩张卵泡的形成，降低卵巢纤维化阳性面积（P<0.01），下调卵巢TGF-β1蛋白及mRNA的表达（P<0.05，P<0.01），显著下调p-Smad3蛋白及mRNA的表达（P<0.01），上调Smad7蛋白及mRNA表达（P<0.05，P<0.01）。结论] 补肾促排卵汤能有效治疗PCOS模型大鼠，可能是通过调节纤维化TGF-β/Smads信号通路上重要分子TGF-β1、p-Smad3、Smad7的表达从而发挥作用。