脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用

目的探讨维甲酸受体应答基因2（retinoicacidreceptorresponder2,Rarres2）编码的脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用。方法将8周龄野生型（wild-type,WT）小鼠、脂肪特异性Rarres2基因敲除（adipose-specificRarres2geneknockout,adipo-Rarres2^-/-）小鼠和全身性Rarres2基因敲除（globalRarres2geneknockout,Rarres2^-/-）小鼠随机分为普通饮食（normaldiet,ND）组和高脂饮食（high-fatdiet,HFD）组,即ND+WT组、ND+adipo-Rarres2^-/-组、ND+Rarres2^-/-组、HFD+WT组、HFD+adipo-Rarres2^-/-组和HFD+Rarres2^-/-组,共6组,每组6只。此外,让HFD组的3种小鼠完成6周的中等强度跑台运动,即WT+运动（exercise,Exe）组、adipo-Rarres2^-/-+Exe组和Rarres2^-/-+Exe组,每组6只。油红O染色及骨骼肌内甘油三酯（triglyceride,TG）和游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）定量检测小鼠骨骼肌脂质沉积;胰岛素耐量实验和葡萄糖耐量实验检测胰岛素敏感性;Westernblot检测骨骼肌脂肪酸转位酶（fattyacidtranslocase,FAT/CD36）、肉碱棕榈酰基转移酶1（carnitinepalmitoyltransferase1,CPT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferator-activatedreceptorα,PPARα）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-coenzymeAdesaturase1,SCD1）和葡萄糖转运蛋白4（glucosetransporter4,GLUT4）的蛋白水平。结果（1）ND+Rarres2^-/-组和HFD+Rarres2^-/-组小鼠骨骼肌脂质沉积均加重（P<0.01）,胰岛素敏感性均下降（P<0.05）;但HFD+adipo-Rarres2^-/-组小鼠骨骼肌脂质沉积却显著减轻（P<0.01）。（2）ND+Rarres2^-/-组和HFD+Rarres2^-/-组小鼠骨骼肌CPT1和GLUT4蛋白水平均下调（P<0.05）,SCD1水平上调（仅HFD+Rarres2^-/-组,P<0.01）;但HFD+adipo-Rarres2^-/-组小鼠骨骼肌CPT1和GLUT4蛋白水平上调（P<0.01）,CD36蛋白水平下调（P<0.01）。（3）HFD下,与WT+Exe组相比,adipo-Rarres2^-/-+Exe组和Rarres2^-/-+Exe组小鼠中运动对骨骼肌脂质沉积的抑制作用减弱,以Rarres2^-/-+Exe组减弱得更显著。结论编码chemerin的Rarres2基因敲除不仅影响HFD小鼠骨骼肌脂质沉积,而且还减弱运动对HFD小鼠骨骼肌脂质沉积的抑制作用;该作用与Rarres2基因敲除改变骨骼肌糖脂代谢相关蛋白水平有关。