DL-丁胱亚磺酰亚胺导致结肠癌细胞铁死亡的作用研究

目的研究DL-丁胱亚磺酰亚胺（DL-BSO）导致结肠癌细胞发生铁死亡的作用机制。方法（1）采用梯度浓度的DL-BSO干预人结肠癌HCT-116和SW480细胞,CCK-8法检测细胞活力的改变。（2）采用实验浓度的DL-BSO干预2种细胞,分为对照组和实验组,Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力,Westernblot法检测目的蛋白表达水平。（3）用necrostatin-1（Nec-1）和ferrostatin-1（Fer-1）预处理2种细胞,再用实验浓度的DL-BSO进行干预,分为对照组、DL-BSO组、抑制剂组和DL-BSO联合抑制剂组,CCK-8法检测细胞活力,以铁离子比色法试剂盒检测铁离子浓度,以谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测GSH浓度,以Westernblot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）表达水平,以脂质过氧化传感器C11-BODIPY-591荧光显影和流式细胞术检测活性氧（ROS）水平。结果DL-BSO干预后,HCT-116和SW480细胞活力均显著减弱,DL-BSO的最适浓度和处理时间分别为300μmol/L和36h。DL-BSO处理使HCT-116和SW480细胞横向及纵向迁移能力均减弱,铁死亡关键蛋白GPX4和xCT表达下调,ROS水平和铁离子浓度升高,GSH浓度降低。DL-BSO的作用不受Nec-1的回调,但受到Fer-1的回调。结论DL-BSO能通过铁死亡途径导致结肠癌细胞发生死亡,并减弱细胞的侵袭和迁移能力。