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川楝素通过MMP9抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭
作者姓名:张晓文  张婵  张迪  王祎  贠航  黄笛
作者单位:商洛学院
基金项目:陕西省科技厅2021年科技计划项目(2021SF-326);
摘    要:目的:基于网络药理学方法探讨川楝素治疗肾癌的靶点及作用机制,并通过体外内实验进行验证。方法:通过SwissTarget数据库和TargetNet数据库获取川楝素的作用靶点,GeneCards数据库获取肾癌疾病相关靶点;采用DAVID数据平台对靶点进行GO分析;利用基因表达汇编(GEO)数据库的组织芯片分析靶点基因在肾癌组织的表达水平;基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析靶点基因与肾癌临床表型的关系。采用CCK-8实验及异种移植实验观察川楝素对肾癌细胞体内外增殖的影响;采用Transwell侵袭和迁移实验观察川楝素对肾癌细胞侵袭和迁移的影响;构建基质金属蛋白酶9(MMP9)过表达质粒并转染人肾癌细胞系ACHN和769-P,观察上调MMP9表达对肾癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响。结果:基于网络药理学分析结果,川楝素作用于肾癌的靶点包括MMP9在内共有13个靶点;TCGA数据库的临床数据表明,MMP9在肾癌组织中的表达较正常肾组织表达上调(P<0.05),且其高表达与肾癌临床分期晚、分化程度低、复发及预后差密切相关(P<0.05)。功能实验中,川楝素呈时间和剂量依赖性抑制MMP...

关 键 词:肾癌  川楝素  基质金属蛋白酶9  网络药理学  增殖  迁移  侵袭
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