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目的 探讨正常人外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cells, PBMC) 对雷公藤内酯醇 (triptolide, TP) 的耐药特征和机制。方法 采用递增 TP 剂量的浓度梯度诱导法使 PBMC 产生耐药。MTT 比色法测定细胞对药物的敏感性及耐药指数 (resistance index, RI)，逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 法分别检测正常对照组和耐药组 PBMC 中多药耐药相关基因 (multidrug resistance gene, MDR1)、多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance-associated protein, MRP) 和肺耐药蛋白 (lung resistance-related protein, LRP) 的表达。酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测上清液中 IL-1β 的量。结果 和正常细胞组相比，耐药组细胞的群体倍增时间延长 2.7 h，RI 是 1.99，并且 MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA 表达量明显增加 (P＜0.01)。TP 能显著抑制正常组 PBMC 分泌 IL-1β (P＜0.05)，但对耐药组的抑制作用不明显 (P＞0.05)。结论 TP 体外持续诱导可使正常人 PBMC 产生耐药，其耐药性的产生涉及多个相关基因的表达，这可能是导致类风湿关节炎 (RA) 病人临床服用雷公藤一段时间后产生耐受的原因之一。
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