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首乌方对帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药代动力学影响的研究
引用本文:孙晓芳,王丹巧,吴兆恩,李鹏,牛建昭,王继峰,王巍. 首乌方对帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药代动力学影响的研究[J]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17(11): 111-115
作者姓名:孙晓芳  王丹巧  吴兆恩  李鹏  牛建昭  王继峰  王巍
作者单位:1. 北京中医药大学基础医学院,北京,100029
2. 中国中医科学院医学实验中心,北京,100700
3. 中国中医科学院西苑医院,北京,100091
基金项目:国家自然科学基金项目,中国中医科学院基本科研业务费自主选题资助项目
摘    要:
目的:采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨首乌方对左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药动学的影响。方法:SD大鼠分为4组,对照组、模型组、左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组。脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,首乌方+左旋多巴组提前ig首乌方煎剂(生药量18 g·kg-1.d-1)6 d,各给药组单次ip L-DOPA 24 mg·kg-1和盐酸苄丝肼6 mg·kg-1。血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)、高效液相-电化学法(HPLC-ED)检测血液、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果:与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血药浓度在6个时间点升高,纹状体细胞外液药物浓度在给药后15 min时降低(P<0.05)。左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组血液药动学参数分别为:AUC(1 627.7±420.6)mg.L-1.min-1,(2 626.4±980.6)mg.L-1.min-1;Tmax30 min,(37.5±8.2)min,MRT(0-t)(71.98±3.19)min,(83.44±9.53)min。纹状体细胞外液药动学参数分别为:Tmax(50.0±15.5)min,(81.0±27.3)min,MRT(0-t)(68.7±15.34)min,(107.9±26.7)min。与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血液AUC增加(P<0.05),Tmax延后(P<0.05),MRT(0-t)延长(P<0.05)。纹状体细胞外液Tmax滞后(P<0.05),MRT(0-t)延长(P<0.05)。结论:首乌方可减慢L-DOPA消除,增加血液L-DOPA的吸收,减少纹状体L-DOPA药物浓度波动。

关 键 词:脑内微透析  血液微透析  首乌方  左旋多巴  药动学
收稿时间:2010-11-17

Synchronous Pharmacokinetics Study on Effects of Shouwu Fang on Levodopa in Blood and in Extracellular Fluids of Striatum in Rats with Parkinson' s Disease
SUN Xiao-fang,WANG Dan-qiao,WU Zhao-en,LI Peng,NIU Jian-zhao,WANG Ji-feng and WANG Wei. Synchronous Pharmacokinetics Study on Effects of Shouwu Fang on Levodopa in Blood and in Extracellular Fluids of Striatum in Rats with Parkinson' s Disease[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2011, 17(11): 111-115
Authors:SUN Xiao-fang  WANG Dan-qiao  WU Zhao-en  LI Peng  NIU Jian-zhao  WANG Ji-feng  WANG Wei
Affiliation:Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China
Abstract:
Keywords:
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