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S腺苷蛋氨酸对肝癌细胞中GADD45β基因的表达诱导及其机制研究
引用本文:邱伟华,Bingsen Zhou,陈皓,杨卫平,施敏敏,沈柏用,彭承宏,李宏为,Yun Yen. S腺苷蛋氨酸对肝癌细胞中GADD45β基因的表达诱导及其机制研究[J]. 中华肝胆外科杂志, 2008, 14(12)
作者姓名:邱伟华  Bingsen Zhou  陈皓  杨卫平  施敏敏  沈柏用  彭承宏  李宏为  Yun Yen
作者单位:1. 上海第二医科大学附属瑞金医院外科,200025
2. Department of Clinical and Molecular Pharmacology,City of Hope National Medical Center,Duarte,CA,USA,91010
3. 上海消化外科研究所,200025
基金项目:国家自然科学基金,上海市教委资助项目 
摘    要:
目的 初步明确肝癌细胞中特异性表达缺失的GADD45β基因近端启动子活性调控中心,并探讨S腺苷蛋氨酸对肝癌细胞HepG2中GADD45β表达的影响及可能机制.方法 以30~50个碱基的间隔,于体外人工合成GADD45β近端启动子序列(-618~-520),分别插入pGL3 basic荧光素表达质粒的荧光基因上游,以电穿孔法转染HepG2,根据启动子活性强度结合TRANSFAC数据库,分析可能存在的转录调节因子结合位点;实时荧光定量PCR比较S腺苷蛋氨酸作用前后HepG2细胞GADD45β表达,并在此基础上进一步比较S腺苷蛋氨酸对GADD45β启动子活性的诱导作用,探讨其可能作用机制,并为GADD45β近端启动子研究提供功能性证据.结果 GADD45β近端启动子中含有3个NF-kB转录调节因子与启动子结合位点(-602/-593、-581/-572、-537/-528);S腺苷蛋氨酸能明显诱导HepG2中GADD45β的表达,并呈现出剂量一效应的正相关关系,同时其能相应明显诱导NF-kB的启动子活性.结论 S腺苷蛋氨酸能明显诱导肝癌细胞中特异性缺失的GADD45β基因表达,增强转录调节因子NF-kB的活性水平是其可能的作用机制,该研究为S腺苷蛋氨酸的肝脏保护作用提供了新的实验依据.

关 键 词:癌,肝细胞  S腺苷蛋氨酸  GADD45β  启动子

Induction and mechanism of growth arrest DNA damage-inducible gene 45 β in human hepatoma HepG2 cells by S-adenusylmethionine
Bingsen Zhou,Yun Yen. Induction and mechanism of growth arrest DNA damage-inducible gene 45 β in human hepatoma HepG2 cells by S-adenusylmethionine[J]. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2008, 14(12)
Authors:Bingsen Zhou  Yun Yen
Abstract:
Keywords:Carcinoma,hepatocellular  S-adenosylmethionine  GADD45β  Promoter
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