| OATP1B1基因多态性与利福平临床肝毒性的相关性研究 |
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| 引用本文： | 刘瑜,陈琳,杨发有,袁小兰,邓国防,夏春华.OATP1B1基因多态性与利福平临床肝毒性的相关性研究[J].中国临床药理学杂志,2018(6):660-662. |
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| 作者姓名： | 刘瑜 陈琳 杨发有 袁小兰 邓国防 夏春华 |
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| 作者单位： | 南昌大学临床药理研究所;江西省胸科医院药剂科;深圳市第三人民医院肺二科 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(81060275;81160411);江西省自然科学基金资助项目(20132BAB205013);江西省科技支撑计划基金资助项目(20132BBG70100);江西省青年科学家培养对象基金资助项目(20133BCB23006) |
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| 摘 要： | 目的考察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性、利福平稳态谷浓度及肝毒性之间的相关性。方法入选90例结核病患者,连续多次服用同等剂量的利福平,34例患者出现肝损伤,56例患者未出现肝损伤,用液质联用法测定利福平稳态谷浓度,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法(RFLPPCR)对OATP1B1 388A>G进行基因分型,对OATP1B1 388A>G不同基因型与利福平血药浓度、肝毒性的相关性进行分析。结果 90例患者中,OATP1B1388A>G总野生型68例,总突变型22例,总突变率为24.44%,其中肝损伤组突变型3例,肝功能正常组突变型19例。突变型个体利福平谷浓度为(5.63±4.16)ng·mL-1,野生型个体利福平谷浓度为(1.64±4.81)ng·mL-1,前者约为后者的3.43倍;肝功能正常组利福平谷浓度为(3.82±5.80)ng·mL-1,肝损伤组利福平谷浓度为(0.64±1.85)ng·mL-1,前者相当于后者的5.97倍;肝功能正常组OATP1B1 388A>G突变率为33.93%,为肝损伤组的3.85倍;野生型患者肝损伤发生率为45.59%,相当于突变型患者的3.34倍。结论 OATP1B1 388A>G基因位点突变对中国人体内利福平的稳态谷浓度、肝毒性的发生有显著影响。
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| 关 键 词： | 利福平 肝毒性 基因多态性 |
Correlation study about the genetic ploymorphisms of OATP1B1 and clinical hepatotoxicity induced by rifampicin |
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| Institution: | (1. Clinical Pharmacology Institute, Nanchang University, Nanchang 330006, China; 2 Department of Pharmacy, The Chest Hospital of Jiangxi Province, Nanchang 330006, China; 3. Lung 2 Branch, Shenzhen Third People＇ s Hospital, Shenzhen 518112, Guangdong Province, Chin) |
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| Abstract: | LIU Yu1,2, CHEN Lin1,3, YANG Fa - you1, YUAN Xiao - lan2, DENG Guo - fang2, XIA Chun - hua1(1. Clinical Pharmacology Institute, Nanchang University, Nanchang 330006, China; 2 Department of Pharmacy, The Chest Hospital of Jiangxi Province, Nanchang 330006, China; 3. Lung 2 Branch, Shenzhen Third People＇ s Hospital, Shenzhen 518112, Guangdong Province, Chin) |
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| Keywords: | rifampicin hepatotoxicity genetic polymorphisms |
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