2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激与胰岛素抵抗的关系

日的探讨骨骼肌组织氧化应激在2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗发生发展过程中的作用，方法SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养（HFD），诱发胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR），记录饮食、饮水、体重变化，3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（STZ，20mg／kg）诱发高血糖症，继续高脂、高胆固醇、高糖喂养2月，造成实验性2型糖尿病大鼠模型，检测空腹血清的血糖（FGLU）、糖化血清蛋白（FMN）、胰岛素（INS）、C肽（C-P）、超敏C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）水平和胰岛素抵抗指数（IR）及骨骼肌组织内的活性氧和抗氧化物酶活性．结果STZ＋HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL和IR明显高于HFD组（P〈0．05），HFD组高于正常对照组（P〈0．05），成模率可达到90％；骨骼肌组织中一氧化氮（NO）水平较正常对照组显著增加（P〈0.05）；还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）较正常对照组显著降低（P〈0.05）．总一氧化氮合成酶（TNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（INOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽还原酶（GR）与对照组之间差异无统计学意义（P〈0．05）．结论高糖、高脂、高胆固醇饮食可能通过骨骼肌组织氧化损伤、干扰骨骼肌组织胰岛素信号转导通路而诱导了IR。

Relationship between Oxidative Stress of the Skeletal Muscle and Insulin Resistance in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus

Objective The objective of the present study is to test whether oxidative stress contributes to the pathogenesis of insulin resistance in type 2 diabetes. Methods Male spragne-dawley rats （200 ± 10） g were divided into two groups and fed with commercially available normal diet （ND） or in-house prepared high-fat diet （HFD） （composed by 250 mL pork fat and 5 g Cholesterol） for a period of 3 months. After 3 months of dietary manipulation, a subset of the rats from HFD groups was injected intraperitoneally with low dose of streptozotocin （STZ, 20 mg/kg） two times and fed to high-fat diet for 2 months. Results The HFD rats exhibited significant increase in body weight, insulin （INS）, triglycerides （TG）, total cholesterol （TCHOL）, C reactive protein
（CRP）, C-peptide （C-P） levels and Insulin Resistance Index （IR） in glucose on oral insulin glucose tolerance test （OGTF） as compared to ND-fed control rats. Besides, the HFD＋STZ rats showed significant increasing FGLU, CRP, INS, TG, TCHOL, IR and GLU, INS, C-P in OGTF-2 hour as compared to HFD and ND rat. At the same time, Chronic systemic exposure of HFD＋STZ to rats induced insulin resistance and an increase in skeletal muscle oxidative stress, including an increase in Nitric Oxide （NO） （P 〈 0.05） , while a decrease in glutathione （GSH）, malondialdehyde （MDA） （P 〈 0.05）. The significant deviation were not detected in Nitric oxide synthase （NOS） , total anti-oxidative capabilities （T-AOC） , total superoxide dismutase （T-SOD） , and Glutathionereductase （GR）. Hyperinsulinemia together with increasing IR suggested that the feeding of HFD-induced insulin resistance in rats. Conclusion The oxidative stress may be an initial key event disordering insulin signal transduction pathway to trigger HFD-induced skeletal muscle insulin resistance.