甲基硒酸对人三阴性乳腺癌细胞化疗增敏作用的机制探讨

目的：观察甲基硒酸（methylseleninicacid,MSA）对人三阴性乳腺癌细胞的化疗增敏作用及其机制。方法：采用MSA联合紫杉醇、阿霉素与三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株共培养,分别应用CCK-8实验检测化疗药物单药和联合MSA用药时细胞增殖抑制率,并通过计算合用指数,探讨MSA对化疗药物疗效的影响;用流式细胞术检测细胞周期的分布情况;应用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡变化。结果：不同浓度化疗药物联合MSA后细胞增殖率较单用化疗药物组均下降,呈明显的量－效关系,提示MSA与化疗药物具协同作用;紫杉醇联合MSA时G2/M期细胞较单药明显增多(P<005),阿霉素联合MSA时S期细胞较单药明显增多(P<005),提示MSA增强了抗肿瘤药物诱导的肿瘤细胞周期阻滞效应;与单用同一浓度的同一化疗药物相比,10nmol/L紫杉醇联合35μmol/LMSA后细胞凋亡率由41.1%上升至59.3%（P<005）,0.5μmol/L阿霉素联合35μmol/LMSA后细胞凋亡率由30.2%上升至51.9%（P<0.01）,提示MSA增强了抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡的效应。结论：MSA能增强化疗药物阿霉素和紫杉醇对三阴乳腺癌细胞的抗肿瘤效果,其机制之一可能是增强了抗肿瘤药物诱导的肿瘤细胞凋亡和周期阻滞效应。