上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

目的基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色，探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin，AdipoQ)、瘦素(leptin，LEP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色，使用H-Score评估表达水平，同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database，GEO){"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异，采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素，双侧P < 0.05为差异有统计学意义。结果共选取UTUC患者的组织切片63例，免疫组织化学染色结果表明AdipoQ(P=0.003 6)、AdipoR1(P=0.006 5)、LEP(P=0.007 7)、IL-10(P=0.006 9)、IL-10RA(P=0.008 9)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。同时纳入了{"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292数据集中的57例UTUC患者，AdipoR1(P=0.000 4)、AdipoR2(P=0.000 4)、IL-6(P=0.005 0)、IL-10(P=0.001 7)、IL-10RA(P=0.008 1)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。生存曲线及多因素分析结果显示，IL-10RA高表达是无膀胱复发生存的独立保护因素(P=0.044，HR=0.996，95%CI：0.992~0.998)，{"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292队列数据也同样验证了这一点(P=0.014，HR=0.515，95%CI：0.304~0.873)。结论AdipoQ、AdipoR1、IL-10及IL-10RA在肌层浸润性肿瘤中呈高表达，表明AdipoQ和IL-10及其受体参与肿瘤进展过程。IL-10RA高表达是UTUC患者术后无膀胱复发生存的保护性因素，预示其在肿瘤复发中发挥重要作用。