| 苯并嘧啶衍生物的合成和抗糖尿病活性评价 |
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| 作者姓名： | 徐远涛 王军栋 关丽 赵宁 李伟泽 |
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| 作者单位： | 陕西盘龙药业集团股份有限公司,柞水 714000,山东省烟台市食品药品检验检测中心,烟台 264000,西安医学院药学院,西安 710021,西安医学院药学院,西安 710021,西安医学院药学院,西安 710021 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No.82004075）;陕西省科技厅资助项目（No.2023-JC-QN-0827）;陕西高校青年创新团队建设资助项目（陕教［2019］90号）;西安医学院科技创新团队配套项目（No.2021TDPT04） |
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| 摘 要： | 硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)主要调节胰岛β细胞中葡萄糖的稳态,是治疗糖尿病的新颖靶点。本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料,通过不同长度的碳链,引入吡唑、甲基哌嗪、咪唑、吗啡啉等4种含氮杂环,设计合成靶向TXNIP的苯并嘧啶骨架拼合含氮杂环的衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid, PA)刺激的胰岛β细胞损伤的保护作用。共设计合成20个苯并嘧啶衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性表明大部分化合物对胰岛β细胞有保护作用,其中化合物C-1、C-2、C-4、D-2保护作用较强,相较PA模型组细胞活力为38.3%,这4个化合物细胞活力高于70%,其中化合物D-2细胞活力最高,达到87.2%;化合物D-2可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。
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| 关 键 词： | 糖尿病 硫氧还蛋白相互作用蛋白抑制剂 苯并嘧啶衍生物 细胞保护 |
| 收稿时间： | 2023-04-17 |
| 修稿时间： | 2023-10-18 |
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