| 摘 要： | 目的 检测利奈唑胺不敏感革兰阳性球菌对新型噁唑烷酮类抗菌药物特地唑胺的敏感性,并探讨特地唑胺不敏感菌株的耐药机制.方法 收集临床分离非重复革兰阳性球菌 170 株,包括利奈唑胺耐药头状葡萄球菌 46 株、利奈唑胺敏感头状葡萄球菌 19 株、利奈唑胺不敏感肠球菌 55 株、利奈唑胺敏感肠球菌 12 株、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 19 株、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 18 株、利奈唑胺耐药金黄色葡萄球菌 1 株.采用微量肉汤稀释法检测所有菌株对特地唑胺和利奈唑胺的最小抑菌浓度(MIC),并比较两种药物的抗菌活性.采用PCR结合Sanger测序技术分析特地唑胺不敏感革兰阳性球菌cfr、optrA基因携带情况及 23S rRNA V区突变.结果 利奈唑胺耐药头状葡萄球菌(MIC90＞256 μg/mL)对特地唑胺的MIC值为 4～32 μg/mL;利奈唑胺不敏感肠球菌(MIC值4～16 μg/mL)中,特地唑胺的敏感率为10.9%,其MIC值为0.5～2 μg/mL;1 株利奈唑胺耐药金黄色葡萄球菌对特地唑胺敏感,MIC值为 0.5 μg/mL.特地唑胺对利奈唑胺敏感的金黄色葡萄球菌和肠球菌的MIC值均为 0.5 μg/mL,对利奈唑胺敏感头状葡萄球菌的MIC值为0.125 μg/mL.耐药基因分析显示,特地唑胺耐药头状葡萄球菌cfr基因携带率为 87.0%(40/46),23S rRNA V区G2576T的突变率为 100%;特地唑胺不敏感肠球菌optrA基因携带率为85.7%(42/49),显著高于特地唑胺敏感株的 22.2%(P＜0.001);1 株利奈唑胺耐药特地唑胺敏感的金黄色葡萄球菌携带cfr基因.结论 对于利奈唑胺不敏感的革兰阳性球菌,特地唑胺的抗菌活性是利奈唑胺的 8～32 倍,其耐药机制可能与携带optrA基因及 23S rRNA V区G2576T突变有关.
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