摘 要: | 摘要:目的 探讨柚皮素对哮喘大鼠气道炎症反应的影响及其作用机制。方法 利用卵清蛋白(OVA)诱导建立哮喘大鼠模型,实验分为正常对照组、哮喘模型组、柚皮素100 mg/kg及柚皮素200 mg/kg组,实验结束后麻醉脱颈处死大鼠;Giemsa染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的数量及分类;HE染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清中核因子κB(NF-κB)的含量和BALF中辅助性T2(Th2)细胞因子的含量;免疫组化和实时定量PCR(qPCR)检测哮喘大鼠肺部NF-κB蛋白及mRNA的表达水平。脂多糖(LPS)诱导建立A549炎症细胞模型,柚皮素处理细胞后免疫荧光和Western blot检测A549细胞中NF-κB蛋白的表达水平。结果 柚皮素100 mg/kg和柚皮素200 mg/kg组均可减少单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞对哮喘大鼠肺部和支气管的浸润,并可改善哮喘大鼠肺泡的生理结构,减少支气管黏膜上皮脱落,促进支气管假复层及纤毛结构修复。柚皮素可降低肺部NF-κB p65、NF-κB p50蛋白和mRNA的表达(P<0.05),降低血清中NF-κB p65、NF-κB p50和BALF中Th2细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的含量(P<0.05)。在体外LPS诱导的炎症A549细胞中,柚皮素可降低NF-κB p65、NF-κB p50蛋白的表达,上调IκBα的表达(P<0.05)。结论 柚皮素可有效减轻哮喘大鼠肺部和支气管的炎症反应,其潜在的作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
|