不同类型金属有机骨架材料合成及载雷公藤红素工艺研究

目的 不同类型金属有机骨架材料（metal organic frameworks，MOFs）制备工艺优化及筛选，用于负载抗肿瘤单体成分雷公藤红素（celastrol，Cel），从而改善其生物利用度并增强抗肿瘤药效。方法 以粒径大小为指标，单因素考察结合正交试验优化MOFs制备工艺，选择最佳MOFs；吸附法负载雷公藤红素，单因素优化载药工艺，CCK-8法初步评价其抗肿瘤细胞药效。结果 UIO-66最佳工艺为苯甲酸为调节剂，投料比1∶1，溶剂60 mL，溶剂热法反应24 h，粒径（172.3±3.0）nm，多分散指数（polydispersity index，PDI）为0.166±0.023；ZIF-8最佳工艺为投料比1∶50，水10 mL，室温密闭搅拌30 min，粒径（154.0±1.4）nm，PDI为0.245±0.060；MIL-101（Fe）最佳工艺为投料比1∶1，溶剂10 mL，溶剂热法反应24 h，粒径（553.5±36.2）nm，PDI为0.642±0.109；选择ZIF-8进行雷公藤红素的包载，最佳载药工艺为ZIF-8与雷公藤红素比例2∶1，载药时间24 h，药物质量浓度为1 mg/mL，制得ZIF-8@Cel粒径为（164.9±8.0）nm，PDI为0.297±0.029，载药量为（23.47±0.26）%；实验剂量下ZIF-8对HepG2细胞无毒，雷公藤红素处理HepG2细胞24 h的半数致死浓度（half-inhibitory concentration，IC₅₀）为3.821 μg/mL，ZIF-8@Cel的IC₅₀值为3.289 μg/mL（以雷公藤红素含量计）。结论 优选的ZIF-8材料制备及载药工艺稳定可行，粒子形状规则，晶型良好，分布均匀，载药量高，生物安全性好，载药后可明显增强药物药效，为雷公藤红素抗肿瘤纳米制剂的研究提供了基础。

Study on synthesis of different types of metal organic frameworks and technology of celastrol loading