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丁酸盐对糖尿病肾病小鼠肾损伤的保护作用及机制
作者姓名:叶凯丽  黄诗琴  胡婷  赵艳玲
作者单位:温州医科大学附属第二医院肾内科,浙江温州325027
基金项目:浙江省基础公益技术应用研究计划项目(LGD19H070 003);温州市基础性科研项目(Y20190128)。
摘    要:目的:探讨丁酸盐对2型糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法:将雄性db/db小鼠随机分为模型组(DN)、丁酸钠500 mg/(kg·d)组(NaB1)和丁酸钠1 000 mg/(kg·d)组(NaB2),同周龄雄性db/m作为对照组(NC)。NaB1组和NaB2组每日丁酸钠溶液灌胃,NC组和DN组予等体积0.9%氯化钠溶液,连续灌胃8周后处死小鼠。留取肾组织进行苏木素伊红(HE)染色和过碘酸-希夫(PAS)染色;分别提取肾组织mRNA和蛋白进行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测;采用相关试剂盒检测尿肌酐、尿微量白蛋白(mALB)、肾组织白细胞介素-6(IL-6)、血肌酐(SCr)等相关指标。结果:与NC组小鼠比,DN组小鼠精神萎靡,多饮多食多尿症状明显,体质量、血糖显著升高、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)明显增高(P<0.05)。丁酸钠治疗8周后,小鼠精神饮食状况改善,血糖、UACR下降、肾组织IL-6水平下降,GLP-1R、AMPK、PGC-1α、MFN2和OPA1 mRNA表达增加(P<0.05)。结论:丁酸钠通过调节DN小鼠的AMPK和GLP-1R发挥肾脏保护作用。

关 键 词:丁酸盐  短链脂肪酸  糖尿病肾病  AMPK/PGC-1α  db/db小鼠  
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