獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

目的 探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法 实验将人支气管上皮细胞(Beas-2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对 X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ-H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果 与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130 μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas-2B:t=5.50~5.92,P＜0.05;HELF:t=3.79~5.51,P＜0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas-2B:t=3.00~16.99,P＜0.05;HELF:t=4.10~10.97,P＜0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas-2B:t=5.69~8.27,P＜0.05;HELF:t=3.44~14.77,P＜0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas-2B:t=2.90~3.27,P＜0.05;HELF:t=3.01~7.07,P＜0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P＜0.05),降低MDA和γ-H2AX含量(t=2.71~4.19,P＜0.05),同时降低小鼠血清中IL-6及IL-1β水平(t=3.16~4.56,P＜0.05)。结论 獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。