α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用

目的 探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体（α5-GABA_ARs）在坐骨神经损伤（SNI）导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用。
方法 选择成年雄性SD大鼠32只，8～10周龄，体重200～230 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：假手术组（N组）、SNI组（S组）、SNI+二甲基亚砜 （DMSO）组（P组）、SNI+α5-GABA_ARs反向激动剂组（L组），每组8只。N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支，不结扎。S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断。P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断，于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10%DMSO 1 ml和L655708 1 mg/kg。于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值（MWT），术后第22天行新物体识别实验，记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数，第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比。采用Western blot法检测海马组织α5-GABA_ARs和谷氨酸脱羧酶-67（GAD67）蛋白含量，采用免疫荧光法检测海马组织α5-GABA_ARs与小清蛋白（PV）双阳性细胞数，α5-GABA_ARs与生长抑素（SST）双阳性细胞数。
结果 与N组比较，S组、P组和L组术后第3、7、14、21、22和23天MWT明显降低（P<0.05），海马组织α5-GABA_ARs蛋白含量明显升高（P<0.05），S组海马组织α5-GABA_ARs与PV双阳性细胞数明显增多（P<0.05），α5-GABA_ARs与SST双阳性细胞数明显增多（P<0.05）。与S组比较，L组对新物体的探索时间明显延长（P<0.05），辩别指数、自发交替百分比和海马组织GAD67蛋白含量明显升高（P<0.05）。
结论 α5-GABA_ARs反向激动剂L655708可以增加坐骨神经损伤大鼠海马组织GAD67蛋白含量，逆转GABA能系统功能破坏，改善认知功能障碍，进一步显示 α5-GABA_ARs参与了慢性神经病理性痛导致的认知功能障碍。