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雷帕霉素对急性肝功能衰竭大鼠Toll样受体-4表达的影响
引用本文:卢明芹,陈永平,黄瑜,许烂漫,李骥,王晓东.雷帕霉素对急性肝功能衰竭大鼠Toll样受体-4表达的影响[J].中华传染病杂志,2009,27(2).
作者姓名:卢明芹  陈永平  黄瑜  许烂漫  李骥  王晓东
作者单位:温州医学院附属第一医院感染内科,325000
摘    要:目的 探讨雷帕霉素抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对急性肝功能衰竭大鼠Toll样受体(TLR)-4基因表达的影响.方法采用腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800 mg/kg和脂多糖(LPS)8 μg/只,建立急性肝功能衰竭大鼠模型,分别在注射D-GalN和LPS后2、6、12、24、48 h 5个时间点留取大鼠血及肝脏标本.SD大鼠分为对照组(n=6)、急性肝功能衰竭模型组(n=30)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预组(n=30),在各不同时间点检测ALT、AST.ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平,RT-PCR法检测大鼠肝组织TLR-4 mRNA表达.数据行t检验.结果急性肝功能衰竭组大鼠在造模后2 h TNF-α、IL-6水平均显著升高,6 h达峰值,RPM可明显抑制TNF-α、IL-6水平.急性肝功能衰竭组大鼠6、12、24、48 h肝组织中TLR-4 mRNA分别为0.745±0.135、1.092±0.175、1.115±0.152和0.812±0.130,RPM干预后分别为0.545±0.118、0.798±0.124、0.857±0.109和0.595±0.152,各时间点两组比较,差异均有统计学意义(t值分别为2.726、3.349、3.382和2.567,均P<0.05).TLR-4 mRNA表达与ALT、AST均呈正相关(r值分别为0.722、0.712,均P<0.01).结论抑制JAK/STAT通路可明显下调急性肝功能衰竭大鼠肝组织TLR-4表达,JAK/STAT通路可能参与急性肝功能衰竭过程中TLR-4mRNA表达的调控.

关 键 词:受体  细胞表面  信号传导  肝功能衰竭  急性  西罗莫司

Effect of rapamycin on regulating Toll-like receptor-4 gene expression in rats with acute liver failure
LU Ming-qin,CHEN Yong-ping,HUANG Yu,XU Lan-man,LI Ji,WANG Xiao-dong.Effect of rapamycin on regulating Toll-like receptor-4 gene expression in rats with acute liver failure[J].Chinese Journal of Infectious Diseases,2009,27(2).
Authors:LU Ming-qin  CHEN Yong-ping  HUANG Yu  XU Lan-man  LI Ji  WANG Xiao-dong
Abstract:
Keywords:Receptors  cell surface  Signal transductin  Liver failure  acute  Sirolimus
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