冠心病患者PCSK9基因D320N位点多态性及其临床意义

目的 探讨冠心病患者外周血人枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因D320N多态性与冠心病的关系。方法 选取2014年1月至2016年1月在河北省人民医院就诊的不同类型（心绞痛、心肌梗死、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病、猝死）冠心病患者3 450例为病例组;以同期健康体检人群1 100例为对照组。检测各组研究对象的血清血脂水平及PCSK9浓度。应用PCR结合DNA直接测序技术对各组PCSK9基因D320N（A/G）多态位点进行分型。采用多因素logistic回归分析PCSK9基因D320N多态位点与不同类型冠心病的关系。结果 病例组患者血清PCSK9浓度,TC、TG、LDL-C水平和、冠心病家族史和吸烟比例均高于对照组（t=108.267、52.8264、5.482、101.952,χ2=188.950、70.742;P<0.0015）,HDL-C水平低于对照组（t=-42.454,P<0.0015）;。病例组中猝死组各指标变化最大,无症状心肌缺血组变化最小 。病例组中AA、GA的基因型频率分别为3.6%、13.9%,高于对照组的1.1%、7.0%（χ2=36.60,17.74;P<0.001）;病例组中A等位基因的频率为0.105,高于对照组的0.046（χ2=70.4851,P<0.001）。病例组中猝死组AA、GA的基因型频率和A等位基因频率最高,无症状心肌缺血组最低（χ2=20.502、39.646,P<0.0501）。Logisticlogistic回归分析发现PCSK9基因D320N（A/G）多态位点AA基因型与冠心病的严重程度有关(OR值为7.964,95%CI为3.219~16.286,P<0.001=0.000) 。结论 PCSK9基因D320N（A/G）位点基因突变与冠心病有关,其中AA基因型可能是冠心病发生的独立危险因素。