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大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义
引用本文:陈中珍,吴思荣,凌伟华,李向东,单立冬,王军,徐峰,惠国桢. 大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义[J]. 中华急诊医学杂志, 2012, 21(12): 1308-1313
作者姓名:陈中珍  吴思荣  凌伟华  李向东  单立冬  王军  徐峰  惠国桢
作者单位:1. 江苏省苏州市立医院本部急诊科
2. 苏州大学附属第一医院急诊科, 江苏省苏州,215006
3. 苏州大学附属第一医院神经外科, 江苏省苏州,215006
4. 苏州大学医学部神经生物学教研室
基金项目:国家重点基础研究发展计划973创伤项目
摘    要:
目的 探讨大鼠重型颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)后急性期下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴损害和功能改变的意义.方法 成年健康封闭群雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为假手术组、模型组和治疗组,每组20只.采用Feeney法建立大鼠重型TBI模型.治疗组于伤后10 min、24 h和48 h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg,假手术组和模型组给予等容量生理盐水替代.各组大鼠腹腔注射1μg促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)作刺激试验,分别于伤后第3、12、24、72小时4个时间点进行观察.应用化学发光法测定血清皮质酮(corticosterone,CORT)和ACTH含量.第72小时取大鼠下丘脑、垂体和肾上腺,采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达情况.所得数据采用SPSS 17.0统计软件包进行单因素方差分析和SNK-q检验.结果 ①模型组大鼠伤后第3小时外周血CORT和ACTH达高峰,明显高于假手术组,随后逐渐降低;各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度(△max)均低于假手术组(P<0.05或P<0.01).治疗组大鼠伤后所有时间点CORT均高于模型组,ACTH仅伤后第24小时高于模型组;ACTH刺激后CORT的△max值均较模型明显升高(P<0.05或P<0.01).②模型组大鼠伤后第72小时下丘脑与垂体IL-6、TNF-α阳性细胞数较假手术组明显升高(P<0.01);治疗组则较模型组明显降低(P<0.01);肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著(P<0.01).结论 重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变,随着时间推移,对ACTH反应程度降低.小剂量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度,增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性.

关 键 词:颅脑创伤  下丘脑-垂体-肾上腺轴  促肾上腺皮质激素  皮质酮  白细胞介素6  肿瘤坏死因子α  大鼠

The clinical significance of the injury and functional change of hypothalamic-pituitary-adrenal axis after acute severely traumatic brain injury in the rats
CHEN Zhong-zhen , WU Si-rong , LING Wei-hua , LI Xiang-dong , SHAN Li-dong , WANG Jun , XU Feng , HUI Guo-zhen. The clinical significance of the injury and functional change of hypothalamic-pituitary-adrenal axis after acute severely traumatic brain injury in the rats[J]. Chinese Journal of Emergency Medicine, 2012, 21(12): 1308-1313
Authors:CHEN Zhong-zhen    WU Si-rong    LING Wei-hua    LI Xiang-dong    SHAN Li-dong    WANG Jun    XU Feng    HUI Guo-zhen
Abstract:
Keywords:Traumatic brain injury  Hypothalamic-pituitary-adrenal axis  Adrenocorticotropic hormone  Corticosterone  Interleukin-6  Tumor necrosis factor-alpha  Rat
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