长期口服四硫化四砷对急性早幼粒细胞白血病患者肝脏慢性毒性的观察

目的了解长期口服四硫化四砷（As4S4）对急性早幼粒细胞白血病（APL）患者肝脏的慢性毒性。方法对长期服用As4S4的APL患者各时期生化指标、超声检查结果（包括肝、脾大小形态，实质回声及门脉宽度的检查）及肝纤维化指标（PⅢNP及Ⅳ型胶原）进行跟踪分析。结果106例服用As4S4的APL患者，中位随访时间为36（6～72）个月，丙肝阴性组84例，初始服用时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于2倍正常值的发生率分别为16．7％和15．5％，ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平比服药前有明显升高（P值均〈0.05），连续用药0.5，1．0，2．0，3、0年及3、0年以上ALT、AST、GGT水平与用药前相比差异无统计学意义（P值均〉0．05），其他生化指标：碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白蛋白与球蛋白比值（A／G）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）与用药前相比差异均无统计学意义（P值均〉0.05）；丙肝阳性组22例，初始服用时ALT、AST高于2倍正常值的发生率分别为63.6％和59.1％，连续用药2年后肝功能恢复至接近正常水平。连续用药3年以上的APL患者42例，丙肝阴性组33例患者中，2例脾肿大、1例门脉增宽，21例（63．6％）被诊断为脂肪肝，16例进行肝纤维化指标检测均为正常；丙肝阳性组9例患者中，4例脾肿大，2例门脉增宽，6例（66、7％）被诊断为脂肪肝，6例进行肝纤维化指标检测，2例高于正常值。结论APL患者长期服用As4S4对肝功能无显著影响，未引起明显的肝纤维化和门脉高压症状，但脂肪肝发病率较高，应长期随访。

Chronic hepatic damage in acute promyelocytic leukemia patients treated with tetra-arsenic tetra-sulfide