类风湿关节炎患者外周血TWEAK基因启动子区甲基化状态及其表达

目的通过检测外周血肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)基因DNA甲基化水平、mRNA表达水平及血清蛋白浓度，探究TWEAK基因与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)发病机制的关联。方法采用MassARRAY法检测112例RA患者和86例匹配的健康志愿者外周血TWEAK基因DNA甲基化水平，采用实时荧光定量PCR法检测外周血TWEAK基因mRNA表达水平，采用酶联免疫吸附测定法检测血清TWEAK蛋白浓度。比较RA组和健康对照组TWEAK基因DNA甲基化水平、mRNA表达水平及血清蛋白浓度，并分析其与疾病活动度的关系。结果RA组TWEAK基因总体甲基化水平和CpG_11、CpG_17.18.19.20、CpG_40.41.42位点甲基化水平高于健康对照组(P=0.002，P=0.01，P=0.006，P=0.002)，高疾病活动度组CpG_55.56位点甲基化水平高于中低疾病活动度组(P=0.041)。RA组外周血TWEAK基因mRNA表达水平低于健康对照组(P=0.023)，高疾病活动度组TWEAK基因mRNA表达水平低于中低疾病活动度组(P=0.035)。RA组血清TWEAK蛋白浓度与健康对照组差异无统计学意义(P=0.508)，但其与mRNA表达水平呈正相关(r=0.482，P＜0.001)。结论TWEAK基因与RA的发病和病情活动程度密切相关，其高甲基化状态可能为调控mRNA低表达的表观遗传学机制之一，可作为临床监测和评价RA病情的重要指标之一。