小檗碱抗小鼠脂多糖性肺损伤的作用机制

目的：探讨小檗碱(Ber)对抗脂多糖(LPS)性急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法：雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、ALI组和Ber防治组,分别予以双蒸水、Ber(50mg/kg)灌胃,1次/d,连续3d,于实验第3d灌胃后1h,腹腔注射生理盐水或LPS(20mg/kg)。测定各组12h肺湿/干重比值(W/D),肺泡灌洗液(BALF)中微量总蛋白含量、白细胞(WBC)和中性粒细胞(PMN)总数;观察肺组织病理改变及磷酸化胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)在肺组织中的表达。进一步用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中血栓素B2(TXB2)的含量,并测定肺组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果：ALI组,LPS攻击后12h肺W/D、BALF中蛋白含量、WBC及PMN总数显著高于对照组(P<0.05);病理检查发现肺间质充血、水肿,大量炎性细胞浸润。免疫组织化学观察显示肺组织中磷酸化cPLA2的表达明显增加;同时,BALF中TXB2含量、肺组织MDA的含量显著高于对照组(P<0.05)。Ber防治组,肺W/D、BALF中蛋白含量、WBC及PMN总数均明显低于ALI组;与ALI组比较,Ber防治组肺组织病理损伤明显减轻(P<0.05);而且,肺组织中磷酸化cPLA2的表达明显减少(P<0.05);BALF中TXB2含量和肺组织MDA的含量显著低于ALI组。结论：抑制肺组织cPLA2的磷酸化并对抗脂质过氧化损伤可能是Ber防治小鼠脂多糖性肺损伤的重要机制。