选择性环氧化酶2抑制剂和传统非甾体抗炎药增加粥样血栓形成的风险吗？随机试验的荟萃分析

目的：评价选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂和传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）在发生血管事件上的风险性。设计：对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析，对传统NSAIDs的作用进行间接评估。资料来源：资料分别来源于Medline和Embase（1966年1月至2005年4月）；食品与药品管理局记录；以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。回顾方法：符合以下条件的随机试验入组本研究：一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种传统的NSAID之间对比；用药持续时间至少4周；包含严重血管事件方面的信息，如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时（Persontime）等信息。结果：在与安慰剂对比的试验中，选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42％（1．2％／年比0．9％／年；率比1．42，95％可信区间1．13～1．78；P=0．003）；不同的选择性COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加（0．6％／年比0．3％／年；1．86，1．33～2．59；P=0．0003），在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中（平均2．7年），血管事件的率比是1．45（1．12～1．89；P=0．005）。总的来说，严重血管事件的发生率在选择性COX-2抑制剂和任何传统NSAID之间没有差异（1．0％／年比0．9％／年；1．16，0．97～1．38；P=0．1）。然而，在选择性COX-2抑制剂与萘普生对比的试验（1．57，1．21～2．03）和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类NSAIDs相比较的试验之间（0．88，0．69～1．12），我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下：萘普生0．92（0．67～1．26），布洛芬1．51（0．96～2．37），双氯芬酸1．63（1．12～2．37）。结论：选择性COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性，大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用，但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。

Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials