叶酸偶联聚合物靶向胶束的制备和表征

摘要 背景：聚合物胶束具有对难溶性药物的增溶作用，是抗肿瘤药物的良好载体，在聚合物胶束表面修饰以靶识别分子叶酸，可以促进叶酸受体阳性的肿瘤细胞对载药聚合物胶束的摄取。 目的：制备载疏水性小分子的叶酸偶联胶束并对其进行表征。 方法：利用膜水化法制备载香豆素6的聚合物胶束，即将香豆素6的氯仿/甲醇溶液、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的氯仿/甲醇溶液和叶酸-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的氯仿/甲醇溶液混合，旋蒸除去有机溶剂，形成药膜，真空干燥过夜，然后在 50 ℃水浴下加入Hepes缓冲液并磁力搅拌30 min，载药胶束即形成；同时制备不含叶酸-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的普通载药胶束。对获得的普通胶束和叶酸偶联胶束利用透射电镜观察形态及粒径、动态光散射法检测粒径分布和高效液相色谱法分析载药量与包封率。 结果与结论：载药的叶酸偶联胶束及普通胶束在透射电镜下粒径约为60 nm，粒径分布较均匀；动态光散射法检测到溶液中的胶束平均粒径约100 nm；利用高效液相色谱法检测得到胶束载药量和包封率分别在0.7%和15%左右。结果显示叶酸偶联载药胶束对于难溶性药物具有明显的增溶作用，可用于细胞及肿瘤模型评价其叶酸受体靶向性。 关键词：聚合物胶束；叶酸受体靶向；香豆素6；增溶作用 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.021

Preparation and characterization of folate-conjugated polymeric micelles