重组尿激酶原治疗对大鼠肺血栓栓塞症后血浆纤溶因子的影响

目的：观察重组尿激酶原（ recombinant prourokinase ，rPro－UK）治疗大鼠肺血栓栓塞症（ pulmonary trombo－embolus，PTE）后血浆纤溶因子的变化及其意义。方法雄性SD大鼠28只，颈外静脉注入加热125－碘（125 I）标记纤维蛋白原（ Fib）自体血栓，复制大鼠PTE模型，随机分组如下：①正常对照组；② PTE 5 d组，即在造模成功后观察5 d活杀；③Pro－UK溶栓治疗组：分为多次给药亚组（ PTE造模成功后第3天，予Pro－UK 1 mg／kg，后连续2 d给予Pro－UK 0．25 mg／kg，最后1 d给药2 h后与PTE 5 d组大鼠同时活杀）和单次给药亚组（ PTE造模成功后第3天给予Pro－UK 1 mg／kg，后连续2 d给予生理盐水，活杀时间同PTE 5 d组大鼠）。每组7只，在实验结束时经颈动脉放血活杀动物，留取血浆标本测定尿激酶型纤溶酶原激活物（ u－PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u－PAR）、Fib的水平和α2－抗纤溶酶（α2－AP）的活性。结果①多次给药亚组血浆u－PA、u－PAR水平较PTE 5 d组（Pu－PA ＜0．05， Pu－PAR ＜0．01）及单次给药亚组（Pu－PA ＜0．01，Pu－PAR ＜0．05）明显升高，与血栓溶解率正相关（ru－PA ＝0．766，P＜0．05；ru－PAR ＝0．785，P＜0．05）。② rPro－UK溶栓治疗后血浆Fib浓度和α2－AP活性与PTE 5 d组比较无显著差异（ P＞0．05）。结论①rPro－UK溶栓治疗可促进内皮细胞合成和分泌u－PA、u－PAR，有助于血栓溶解，这可能是rPro－UK的一个重要的溶栓机制。②rPro－UK多次给药方案治疗大鼠PTE没有引起继发全身纤溶激活，具有纤维蛋白特异性。

Changes of plasma fibrinolytic factors in pulmonary thromboembolism rats after rce-combinant prourokinase treatment