GLI1介导的巨噬细胞极化调控缺氧性肺动脉高压的作用及机制

目的：探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1 (GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压（PH）进展的影响。方法：将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组，每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标，确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果：GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比，抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达（P<0.05）。细胞实验中，缺氧通过上调G...