白屈菜-元胡药对抗雌激素受体阳性乳腺癌药效物质及作用机制

目的 分析白屈菜-元胡药对（CHCR）的主要成分，预测其抗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的药效物质、潜在作用靶点及通路并进行验证。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对CHCR乙醇提取物的成分进行分析；对所得成分进行网络药理学分析，构建CHCR“活性成分-靶点-通路”网络，并对富集通路进行体外细胞实验验证。结果共鉴定出58个化学成分，含生物碱57个、有机酸1个。网络药理学共筛选出活性成分38个，“成分-疾病”交集靶点的蛋白质-蛋白质互作网络中有核心靶点38个；得基因本体条目258个，京都基因与基因组百科全书通路137条，主要包括雌激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。验证实验结果显示，CHCR作用于MCF-7细胞的半数抑制浓度为693μg/mL;150、300、600μg/mL的CHCR可显著降低磷酸化PI3K、磷酸化Akt、ERα蛋白和ESR1 mRNA的表达水平（P<0.01）。结论 CHCR抗ER阳性乳腺癌的作用可能与调控ER、PI3K/Akt通路有关，具有多成分、多靶点的作用特点。