辛伐他汀对BMSCs成骨分化过程中TGF-β1/ smad信号通路的影响

目的　探讨辛伐他汀（simvastatin,SIM）是否可以通过调节TGF-β1/Smad通路从而促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells , BMSCs)分化为成骨样细胞。　方法　复苏、培养大鼠BMSCs并诱导其向成骨样细胞分化。实验组加入不同浓度的SIM（10-8 mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L），对照组不给予药物干预。加入成骨诱导液，7d后运用碱性磷酸酶染色法观察细胞成骨能力，21d后用茜素红染色检测细胞钙化水平，Westernblot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达水平。 结果　应用10-8 mol/L～10-6 mol/L SIM处理细胞7d均可使细胞ALP活性显著增加，其中浓度为10-7 mol/L时效果最显著；应用10-8 mol/L～10-6mol/L SIM处理细胞21d后可使细胞钙化结节明显增多；应用10-8 mol/L～10-6 mol/L SIM处理细胞7d后细胞内TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白水平明显增高。 结论　辛伐他汀可促进大鼠BMSCs分化为成骨细胞，其作用机制可能与上调TGF-β1/Smad信号通路中相关基因的表达水平有关。