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重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制
引用本文:王雪梅,魏琴,张春,姜涛,段明军,杨毅宁. 重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制[J]. 实验动物与比较医学, 2016, 24(2): 175-182
作者姓名:王雪梅  魏琴  张春  姜涛  段明军  杨毅宁
作者单位:新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院,新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院,新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院,新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院,新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院,新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院
基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金青年基金项目(2015211C095);新疆重大疾病医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地(2010DS890294)开放课题(SKLIB-XJMDR-2014-16)。
摘    要:【摘要】 目的 研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法 将12周龄雄性ApoE-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。两组小鼠均给予高脂饮食诱发AS。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死受试小鼠,取全血和主动脉血管组织。用全自动生化仪检测血脂指标;ELISA法测定血清APN浓度;油红O和HE染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化;Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化;免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达;免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比,脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积明显减少(P<0.01),动脉粥样硬化损伤程度明显降低(P<0.001),总体油红O染色测定血管表面损伤百分比,4周时为27.78?.64 vs 33.02?.18 (%);8周时为31.58?.87 vs 52.16?.79 (%)。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC(P<0.001)、TG(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)的浓度增加,使血脂水平趋向正常化,减缓了小鼠的体重增长(P<0.05)。随着血清脂联素浓度增加,可以阻遏NF-κB通路的激活,抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论 脂联素过表达对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化具有显著的保护作用,抑制了NF-κB p65核蛋白表达,说明脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。

关 键 词:脂联素  动脉粥样硬化  ApoE-/-小鼠   炎症  NF-κB信号通路
收稿时间:2015-11-23
修稿时间:2016-01-11

Mechanism of the effect of rAd-APN gene on atherosclerosis in ApoE-/- mice
WANG Xue-mei,WEI Qin,ZHANG Chun,JIANG Tao,DUAN Ming-jun and YANG Yi-ning. Mechanism of the effect of rAd-APN gene on atherosclerosis in ApoE-/- mice[J]. Laboratory Animal and Comparative Medicine, 2016, 24(2): 175-182
Authors:WANG Xue-mei  WEI Qin  ZHANG Chun  JIANG Tao  DUAN Ming-jun  YANG Yi-ning
Affiliation:Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;Xinjiang Key Laboratory of Medical animal Model Research, Clinical Medical Research Institute of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China
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