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组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过Snail诱导肝卵圆细胞上皮-间质转化
引用本文:黄庆,胡荣林,焦兴元,彭和平,蒋晓峰,杜军. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过Snail诱导肝卵圆细胞上皮-间质转化[J]. 中华肝胆外科杂志, 2012, 18(12): 926-932
作者姓名:黄庆  胡荣林  焦兴元  彭和平  蒋晓峰  杜军
作者单位:1. 510260,广州医学院第二附属医院肝胆外科
2. 中山大学附属第一医院移植科
3. 中山大学药学院微生物与生化制药实验室
基金项目:广东省科技计划项目,广东省自然科学基金
摘    要:
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)诱导肝卵圆细胞(WB-F344)上皮-间质转化(EMT)和促使其迁移能力增强的机制.方法 流式细胞术检测肝卵圆细胞的干细胞标志物.应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(SAHA、TSA、NaBu)处理肝卵圆细胞,诱导EMT,观察其形态学变化;划痕试验观察肝卵圆细胞迁移能力的变化.Western blot、荧光定量PCR检测肝卵圆细胞上皮和间质Marker变化及EMT关键转录因子Snail的变化,激光共聚焦检测Snail入核情况.siRNA干扰Snail后,Western blot检测EMT Marker的变化,并观察其形态变化.结果 流式细胞术检测显示在培养过程中肝卵圆细胞干细胞性能未发生改变.HDACi可以诱导WB-F344细胞的EMT,包括形态改变、上皮细胞标志物E-cadherin下调和间质细胞标志物Vimentin上调.HDACi可以促进EMT的关键转录因子Snail的蛋白水平和mRNA水平的增加,以及促进其核转录.siRNA干扰Snail可以抑制HDACi诱导肝卵圆细胞EMT过程.划痕试验显示HDACi可以提高肝卵圆细胞的迁移能力.结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过促进snail表达和入核来诱导肝卵圆细胞EMT,提高其迁移能力.

关 键 词:肝卵圆细胞  组蛋白去乙酰化酶抑制剂  上皮-间质转化

Histone deacetylase inhibition induced epithelial-mesenchymal transition by Snail in hepatic oval cells
HUANG Qing , HU Rong-lin , JIAO Xing-yuan , PENG He-ping , JIANG Xiao-feng , DU Jun. Histone deacetylase inhibition induced epithelial-mesenchymal transition by Snail in hepatic oval cells[J]. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2012, 18(12): 926-932
Authors:HUANG Qing    HU Rong-lin    JIAO Xing-yuan    PENG He-ping    JIANG Xiao-feng    DU Jun
Abstract:
Keywords:Hepatic oval cell  HDACi  Epithelial-mesenchymal transition  EMT
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