5-aza-2''''deoxycytidine联合trichostatin A抑制乳腺癌细胞增殖能力的研究

背景与目的：晚近报道应用DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2’deoxycytidine（AZA）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A（TSA）作用于多种肿瘤，可以达到治疗肿瘤的目的。本文在此探讨通过AZA联合TSA作用，抑制乳腺癌细胞株增殖能力。方法：联合应用两种药物作用于肿瘤细胞，应用RT—PCR的方法检测MDA—MB-435细胞株p21和p27的mRNA转录水平的改变。通过WST方法来检测乳腺癌细胞的增殖能力变化，将MDA—MB-435细胞根据药物处理共分四组：①对照组；②AZA＋TSA组；③AZA＋TSA＋4-OH TAM组；④4-OH TAM组。并且采用流式细胞仪来分析肿瘤细胞周期分布的改变，将MDA—MB-435分成另外四组：①对照组；②AZA＋TSA组；③AZA＋TSA＋E2组；④AZA＋TSA＋E2＋4-OH TAM组。结果：TSA以及AZA联合应用能使肿瘤细胞MDA—MB-435的p27的mRNA水平增加，而p21mRNA水平略减弱。增殖分析的四个组中：AZA＋TSA组细胞增殖能力减弱（P〈0．01），同时出现细胞阻滞于S期，加入雌激素后细胞阻滞稍减弱。AZA＋TSA＋4-OH TAM组增殖能力进一步减弱（P〈0．01）。4-OH TAM组增殖能力没有改变。细胞周期分析的四个组中：AZA＋TSA组出现细胞阻滞于S期，AZA＋TSA＋E2组细胞阻滞稍减弱。AZA＋TSA＋E2＋4-OH TAM组细胞阻滞再次提高。结论：两种药物联合应用能使得乳腺癌肿瘤细胞增殖能力下降，对于肿瘤细胞有一定抑制作用。

The study on chemical suppression of proliferation of MDA-MB-435 through AZA and TSA