嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究

目的 研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法 非荷瘤小鼠分布研究：使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次，于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况，并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物，取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌，QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究：小鼠尾静脉注射Raji细胞，建立肿瘤模型，之后给予CAR-T-FLuc细胞，并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果 非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高，其次是血液；给药后3 h，细胞主要分布在肺脏，后转移到其他脏器；各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点，84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高，其次是肺和血液。给药后5 min...