Akt抑制剂哌立福新通过减少乳酸生成抑制胃癌细胞增殖与迁移

摘　要：［目的］ 探究Akt抑制剂哌立福新对胃癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及其可能机制。［方法］ 采用不同浓度哌立福新处理胃癌MGC803和SGC7901细胞。细胞增殖采用磺酰罗丹明B法检测，流式细胞仪Annexin V-/PI双染法检测细胞凋亡，细胞迁移和侵袭分别采用细胞划痕实验法和Transwell小室实验检测，乳酸含量的测定采用ELISA法，以蛋白印迹法检测糖酵解通路相关蛋白水平的变化。［结果］ 哌立福新在2.0 μmol/L浓度剂量时即能有效抑制胃癌细胞MGC803和SGC7901细胞增殖。经哌立福新低中高剂量（2.0、10.0、20.0 μmol/L）处理后，MGC803细胞凋亡明显增加（P<0.05）。划痕间距分别为407.2±34.4 μm，657.2± 49.2μm和910.8±51.4.1μm，与对照组240.3±27.8 μm相比均有显著性差异（P<0.05），且呈量效关系。Transwell小室实验显示每个视野下侵袭的MGC803细胞数对照组为2584±228个，而经哌立福新低中高剂量处理后分别为2052±158 (P<0.05)，1410±105(P<0.01) 和887±87 (P<0.01)，与对照组相比均有显著性差异，并呈剂量依赖性。不同剂量哌立福新均可显著性降低培养基和细胞中乳酸含量，同时，蛋白质印迹结果提示哌立福新显著性抑制与糖酵解乳酸生成相关的乳酸脱氢酶-A，葡萄糖转运蛋白（Glucose transporter，GLUT）1，GLUT4和IGF-1的表达（P<0.05），且呈剂量依赖性。［结论］ 哌立福新能有效抑制MGC803细胞迁移与侵袭，其机制与降低糖酵解从而减少乳酸生成相关。