乙型肝炎病毒聚合酶基因变异检测及临床应用

目的：检测乙型肝炎病毒聚合酶基因变异并探讨其与拉米夫定疗效的关系。方法：对38例拉米夫定治疗（100mg/d)48w后血清HBV DNA阳性患者，采用聚合酶链反应（PCR）产物直接测序技术，检测其血清中HBV DNA P基因序列，并推导为相对应的氨基酸序列，同时和Genbank中标准株序列相比较。结果：G473→R和D477→N变异14例，M550→I变异12例，M550→V变异8例，L526→M变异10例，M550→V变异均伴有L526→M变异2例，M550→I变异伴有L526→M变异，未曾发现L526→M单独变异株，另外发现N（D）480→E2例，N（D）480→S2例，R485→H1例，S505→T2例，L510→M1例，V537→11例，有11例HBV DNA阳性标本未检出变异。结论：乙型肝炎病毒P基因区YMDD变异和L526→M变异是影响拉米夫定疗效的主要因素，G473→R和D477→N联合变异可能是影响拉米夫定疗效的又一重要原因，P基因变异的检测有助于临床疗效观察。

Effect of Mutations in the Hepatitis B Virus Polymerase Gene Among Patients with Lamivudine Therapy